Un déclencheur nouvellement découvert pour la dépression majeure ouvre de nouvelles possibilités de traitement

Aug 08, 2023

Résumé:La glycine, un acide aminé courant, semble jouer un rôle dans le développement de la dépression majeure, de l'anxiété et d'autres troubles liés à l'humeur.

Source:Université de Floride

Un acide aminé commun, la glycine, peut envoyer un signal de « ralentissement » au cerveau, contribuant probablement à une dépression majeure, à l'anxiété et à d'autres troubles de l'humeur chez certaines personnes, ont découvert des scientifiques de l'Institut Wertheim UF Scripps pour l'innovation et la technologie biomédicales.

La découverte, présentée jeudi dans la revue Science, améliore la compréhension des causes biologiques de la dépression majeure et pourrait accélérer les efforts visant à développer de nouveaux médicaments à action plus rapide pour ces troubles de l'humeur difficiles à traiter, a déclaré le neuroscientifique Kirill Martemyanov, Ph.D. , auteur correspondant de l’étude.

« La plupart des médicaments destinés aux personnes souffrant de dépression prennent des semaines avant d’agir, voire pas du tout. De nouvelles et meilleures options sont vraiment nécessaires », a déclaré Martemyanov, qui préside le département de neurosciences de l'institut de Jupiter.

La dépression majeure fait partie des besoins de santé les plus urgents au monde. Son nombre a augmenté ces dernières années, notamment chez les jeunes adultes. Alors que le handicap, le nombre de suicides et les dépenses médicales liés à la dépression ont augmenté, une étude réalisée en 2021 par les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis a estimé son fardeau économique à 326 milliards de dollars par an aux États-Unis.

Martemyanov a déclaré que lui et son équipe d'étudiants et de chercheurs postdoctoraux avaient passé de nombreuses années à travailler à cette découverte. Ils n’ont pas cherché à trouver une cause, encore moins une voie de traitement possible pour la dépression. Au lieu de cela, ils ont posé une question fondamentale : comment les capteurs situés sur les cellules du cerveau reçoivent-ils et transmettent-ils des signaux aux cellules ? C'est là que réside la clé pour comprendre la vision, la douleur, la mémoire, le comportement et peut-être bien plus encore, soupçonnait Martemyanov.

« C'est incroyable à quel point la science fondamentale évolue. Il y a quinze ans, nous avons découvert un partenaire de liaison pour les protéines qui nous intéressaient, ce qui nous a conduit à ce nouveau récepteur », a déclaré Martemyanov. "Nous avons déroulé cela pendant tout ce temps."

En 2018, l’équipe Martemyanov a découvert que ce nouveau récepteur était impliqué dans la dépression induite par le stress. Si les souris ne possédaient pas le gène du récepteur, appelé GPR158, elles se sont révélées étonnamment résistantes au stress chronique.

Cela offre des preuves solides que le GPR158 pourrait être une cible thérapeutique, a-t-il déclaré. Mais qu’est-ce qui a envoyé le signal ?

Une avancée décisive a eu lieu en 2021, lorsque son équipe a résolu la structure du GPR158. Ce qu'ils ont vu les a surpris. Le récepteur GPR158 ressemblait à une pince microscopique avec un compartiment – ​​semblable à quelque chose qu’ils avaient vu dans des bactéries et non dans des cellules humaines.

"Nous nous sommes trompés de tronc d'arbre avant de voir la structure", a déclaré Martemyanov. « Nous avons dit : « Wow, c'est un récepteur d'acides aminés. Il n’y en a que 20, nous les avons donc examinés immédiatement et un seul nous convient parfaitement. C'était ça. C'était de la glycine.

Ce n'était pas la seule chose étrange. La molécule de signalisation n’était pas un activateur dans les cellules, mais un inhibiteur. La fin commerciale du GPR158 était liée à une molécule partenaire qui frappait les freins plutôt que l'accélérateur lorsqu'elle était liée à la glycine.

« Habituellement, les récepteurs comme GPR158, connus sous le nom de récepteurs couplés aux protéines G, se lient aux protéines G. Ce récepteur se liait à une protéine RGS, qui est une protéine qui a l'effet inverse de l'activation », a déclaré Thibaut Laboute, Ph.D., chercheur postdoctoral du groupe de Martemyanov et premier auteur de l'étude.

Les scientifiques cataloguent le rôle des récepteurs cellulaires et de leurs partenaires de signalisation depuis des décennies. Ceux qui ne disposent toujours pas de signaleurs connus, comme le GPR158, ont été surnommés « récepteurs orphelins ».

Cette découverte signifie que GPR158 n'est plus un récepteur orphelin, a déclaré Laboute. Au lieu de cela, l’équipe l’a renommé mGlyR, abréviation de « récepteur métabotropique de la glycine ».

« Un récepteur orphelin est un défi. Vous voulez comprendre comment cela fonctionne », a déclaré Laboute. « Ce qui m'enthousiasme vraiment à propos de cette découverte, c'est qu'elle pourrait être importante pour la vie des gens. C'est ce qui me fait me lever le matin.