Vaccins oraux : de l’immunité buccale à l’immunité muqueuse

Feb 13, 2024

Luisa est rédactrice scientifique adjointe chez Drug Discovery News. Elle est titulaire d'un doctorat en pharmacologie moléculaire et cellulaire de l'Université Stony Brook et a écrit pour le bureau scientifique de NPR.

Pour ceux qui sont intimidés par la piqûre aiguë des aiguilles, les vaccins oraux offrent une voie alternative vers l’immunité. Les vaccins oraux exploitent les surfaces muqueuses du corps, telles que celles du tube digestif, comme champs de bataille pour neutraliser les agents pathogènes nocifs avant qu'ils ne puissent s'infiltrer dans la circulation sanguine et faire des ravages dans d'autres tissus (1). Ce processus, connu sous le nom d’immunité muqueuse, confère aux vaccins oraux un avantage certain dans la lutte en cours contre les maladies infectieuses.

Pour obtenir une immunité muqueuse, les vaccins oraux doivent d’abord survivre au faible pH de l’estomac. Le vaccin oral contre la poliovirus, par exemple, contient une version affaiblie du poliovirus qui résiste à l’acidité de l’estomac et aux enzymes digestives car il n’a pas d’enveloppe lipidique que les enzymes gastriques peuvent perturber (2). Une fois qu’il survit à l’estomac, le virus se réplique principalement dans l’intestin grêle.

Le virus traverse la barrière cellulaire protectrice de l’intestin grêle en s’attachant aux cellules micropliées, des cellules épithéliales spécialisées qui tapissent la surface interne de l’intestin grêle (3). Dans l’intestin grêle, le virus se réplique, attirant les cellules dendritiques (DC) (4).

Une réponse immunitaire adaptative s’ensuit, qui prépare le receveur à une future infection virale. Les DC capturent le virus et décomposent ses protéines virales en fragments qu'elles présentent aux lymphocytes T (5). En réponse, les lymphocytes T libèrent des cytokines pour stimuler les lymphocytes B à devenir des plasmocytes, provoquant ainsi la sécrétion d'anticorps IgA contre les antigènes viraux (6).

Les anticorps IgA s'intègrent dans la couche muqueuse protectrice recouvrant la barrière cellulaire épithéliale. Si le virus actif infecte l'hôte, les anticorps IgA piègent le virus dans le mucus et le neutralisent (7). Cela empêche le virus d’attaquer d’autres tissus et limite la réplication et la propagation de l’agent pathogène.

Les mouvements musculaires de l’intestin guident les gouttes de mucus remplies de virus dans le tube digestif. Cette matière se transforme en matières fécales dans le côlon et est finalement expulsée du corps (8).

Contrairement à l’immunité systémique, qui cible principalement les agents pathogènes une fois qu’ils ont envahi les tissus, l’immunité muqueuse neutralise les agents pathogènes au niveau des surfaces muqueuses où ils pénètrent pour la première fois dans l’organisme, comme les systèmes digestif, respiratoire et urogénital (9). Les vaccins oraux imitent la voie naturelle d’infection de nombreux agents pathogènes, permettant au système immunitaire de réagir rapidement au site d’entrée (10).

Luisa est rédactrice scientifique adjointe chez Drug Discovery News. Elle est titulaire d'un doctorat en pharmacologie moléculaire et cellulaire de l'Université Stony Brook et a écrit pour le bureau scientifique de NPR.

Numéro de juillet/août 2023